Almanya eski Başbakanları Willy Brandt (SPD), Helmut Schmidt (SPD) ve Helmut Kohl (CDU) döneminde çeşitli bakanlıklarda bulunan Genscher, 1974-1992 yılları arasında 18 yıl Dışişleri Bakanlığı görevini yürüttü. İki Almanya’nın birleşmesinde eski Başbakan Helmut Kohl ile birlikte önemli görevler üstlenen Hans-Dietrich Genscher, 1974-1985 yılları arasında Alman Hür Demokrat Parti FDP Genel Başkanlığı görevinde bulundu.

1992 yılında tüm görevlerinden istifa eden Genscher, bir süredir tedavi görüyordu. Genscher’in kalp yetmezliği nedeniyle öldüğü açıklandı.